عنوان
|
تاثیر عصارهی خشخاش بر بیان ژنهای مسیر اتوفاژی، CDK، miR-146a و miR-22 ردهی سلولی سرطانی پروستات Du145
|
نوع پژوهش
|
پایان نامه های تقاضا محور و غیر تقاضا محور
|
کلیدواژهها
|
عصاره خشخاش، تاموکسیفن، بیان ژن، سرطان پروستات، CDK، miR-146a و miR-22
|
چکیده
|
مقدمه: با توجه به شیوع بالای سرطان پروستات و عوارض جانبی ناشی از درمانهای شیمیدرمانی، پرتودرمانی و ایمونوتراپی، محققان تشویق به کشف داروهای جدید و مؤثراز منابع گیاهی شدهاند. مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر عصاره خشخاش بر بیان ژنهای مسیر اتوفاژی، CDK، miR-146a و miR-22 رده سلولی سرطانی پروستات Du145 و مقایسه آن با داروی ضدسرطانی تاموکسیفن به-عنوان گروه کنترل انجام شد. مواد و روش: با استفاده از آزمون MTT، حداقل غلظت مهارکنندگی (IC50) برای داروی تاموکسیفن و عصاره خشخاش علیه رده سلولی سرطانی پروستات Du145 تعیین شد و این مقدار مبنای انجام تست Realtime-PCR قرار گرفت. بهمنظور بررسی تأثیر تاموکسیفن و عصاره خشخاش بر بیان ژنهای مسیر اتوفاژی، سلولها پس از کشت در فلاسکهای T25 با غلظت IC50 تاموکسیفن و عصاره خشخاش و پس از گذشت 72 ساعت، تغییرات بیان ژنهای CDK، miR-146a و miR-22 به کمک Realtime-PCR ارزیابی شد. جهت آنالیز دادهها، از نرمافزار spss و روش one-way ANOVA استفاده گردید. نتایج: نتایج مطالعه حاضر نشان داد، مقدار حداقل غلظت مهار کنندگی (IC50) برای داروی تاموکسیفن در زمان 24، 48 و 72 ساعت بهترتیب 2/58، 81/51 و 53/37 میکروگرم/میلیلیتر و برای عصاره خشخاش در زمان 24، 48 و 72 ساعت بهترتیب 43/87، 66/86 و 37/77 میکروگرم/میلیلیتر بهدست آمد. داروی تاموکسیفن سمیت سلولی بیشتری نسبت به عصاره خشخاش در برابر رده سلولی سرطانی پروستات Du145 دارد و بهترین سمیت سلولی در زمان 72 ساعت در سلولهایی که تحت تیمار با داروی تاموکسیفن قرار گرفتهاند مشاهده میشود. تاموکسیفن و عصاره خشخاش دارای اثرات معنیدار سمیت سلولی و ضدتکثیری وابسته به دوز و زمان بر روی سلولهای سرطانی پروستات هستند. تاموکسیفن و عصاره خشخاش باعث کاهش قابل توجهی در بیان ژن CDK4 بهترتیب 53 درصد و 48 درصد شده است و تاموکسیفن و عصاره خشخاش باعث افزایش قابل توجهی در بیان ژنهای miR-22 بهترتیب 45 درصد و 38 درصد و ژن miR146-a بهترتیب 47 درصد و 39 درصد شده است. نتیجهگیری: گیاهان و متابولیتهای آنها ممکن است جایگزینی برای رویکردهای موجود، از جمله شیمیدرمانی و پرتودرمانی، در درمان سرطان ارائه کنند. در نتیجه، عصاره خشخاش میتواند یک نامزد بالقوه حیاتی هم برای کشف داروهای جدید و توسعه داروهای موجود باشد.
|
پژوهشگران
|
حمیدرضا مومنی (استاد راهنما)، طاهره اعتمادی (استاد مشاور)، ارکان عدنان راضی المسعودی (دانشجو)
|