|
عنوان
|
توسعه سیستم دارورسانی نوین مبتنی بر نانوذرات MOF زیرکونیوم جهت تحویل کنترل شده پیپرین به کولون و بررسی اثر آن بر Lactobacillus acidophilus
|
|
نوع پژوهش
|
پایان نامه های تقاضا محور و غیر تقاضا محور
|
|
کلیدواژهها
|
سرطان کولون، سرطان کولورکتال، دارورسانی هدفمند، چارچوب فلز-آلی (MOF)، MOF-801، پیپرین، میکروبیوتای روده، Lactobacillus acidophilus، ژن slpA.
|
|
چکیده
|
سرطان کولون به عنوان یک زیرمجموعه شایع و مهم از سرطانهای کولورکتال، نیاز مبرمی به راهکارهای درمانی نوین و هدفمند با عوارض جانبی کمتر دارد. این پژوهش با هدف طراحی و ارزیابی یک سامانه نانوحامل هوشمند برای دارورسانی هدفمند ترکیب گیاهی پیپرین به سلولهای سرطان کولون و بررسی تأثیر احتمالی آن بر میکروبیوتای روده انجام شد. نانوحامل انتخابی، چارچوب فلز-آلی MOF-801 مبتنی بر زیرکونیوم، به دلیل پایداری استثنایی در محیط اسیدی معده و ساختار متخلخل مناسب، سنتز و مورد شناسایی قرار گرفت. داروی پیپرین با موفقیت بر روی این نانوحامل بارگذاری شد (با راندمان بارگذاری حدود 61٪). مطالعات رهایش در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) رفتار هوشمند و وابسته به pH را تأیید کرد، بهطوری که رهایش دارو در محیط شبیهسازیشده روده ( 4/7 = pH) بهطور معنیداری بیشتر از محیط معده ( 2/1= pH) بود. این نتایج، پتانسیل بالای این سامانه را برای دارورسانی انتخابی به ناحیه کولون نشان میدهد. با این حال، ارزیابی اثرات بر میکروبیوتای روده نشان داد که پیپرین، چه به صورت آزاد و چه در فرم بارگذاریشده، اثر مهاری قابل توجهی بر باکتری پروبیوتیک Lactobacillus acidophilus دارد و منجر به کاهش معنیدار شمارش کلنیها (CFU) و نیز کاهش شدید بیان ژن slpA (ژن کلیدی پروتئین سطحی با نقش محافظتی و ایمنیزایی) میشود. این یافته بر لزوم توجه همزمان به کارایی درمانی و حفظ سلامت اکوسیستم میکروبی روده در توسعه سامانههای دارورسانی نوین تأکید میکند. در مجموع، اگرچه MOF-801 بهعنوان یک حامل پایدار و کنترلشونده برای پیپرین عملکرد مطلوبی داشت، اما اثر مهاری داروی محموله بر فلور مفید روده یک چالش مهم است که پایش و مدیریت آن در کاربردهای بالینی آینده ضروری به نظر میرسد.
|
|
پژوهشگران
|
مجید کمیجانی (استاد راهنما)، محمد یاسر معصومی (استاد مشاور)، امیر جلالی (استاد راهنما)، شادی چراغی (دانشجو)
|