مشخصات پژوهش

عنوان	برررسی جهش های ژن فسفاتیدیل اینوزتیول 3-کیناز در زنان مبتلا به سرطان پستان در استان مرکزی
نوع پژوهش	پایان نامه های تقاضا محور و غیر تقاضا محور
کلیدواژه‌ها	فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز، پلی مرفسیم، سرطان پستان، روش SSCP.
چکیده	فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کینازها (PI3Ks) گروهی از لیپید کینازها هستند که در تنظیم مسیرهای پیام رسانی فرایندهای تکثیر، چسبندگی، بقا و تحرک سلولی دخالت دارند. کلاس I این خانواده آنزیمی از دو زیر واحد کاتالیتیکی و تنظیمی تشکیل شده است. جهش های زیر واحد کاتالیتیکی که توسط ژن PIK3CA کد می شود، موجب افزایش فعالیت آنزیم و رشد کنترل نشده سلول ها می شوند. مطالعات گذشته درصد بالایی از جهش های این ژن را در چندین سرطان انسانی نشان دادند. در سرطان پستان فراوانی بالایی ازجهش های ژن PIK3CA در نقاط داغ در اگزون 9 و 20 که به ترتیب مربوط به دومین مارپیچی و کینازی هستند، قرار دارد. فراوانی جهش های این ژن در سرطان پستان بر اساس اکثر مطالعات 40%-8% گزارش شده است. با توجه به شیوع بالای سرطان پستان در استان مرکزی، در این مطالعه جهش های این ژن در بیماران مبتلا به سرطان پستان بررسی شد. DNA از 45 نمونه بیمار و 20 نمونه نرمال استخراج شد و سپس اگزون های 9 و 20 با روش PCR تکثیر شدند. جهش های این ژن توسط روش های SSCPو توالی یابی مستقیم بررسی شدند. همچنین ارتباط بین جهش های ژن PIK3CAبا سن، درگیری غدد لنفاوی، وضعیت هیستولوژیک، اندازه و درجه بافتی تومور توسط آزمون پیرسن کای اسکوئر (x 2 ) بررسی شد. از بین 27% جهش ژن PIK3CA در این مطالعه، 75% آن در دومین مارپیچی (اگزون 9) و 25% آن در دومین کینازی (اگزون 20) شناسایی شد که پیشنهاد می دهد جهش های اگزون 9 در سرطان پستان غالب است. در این مطالعه علاوه بر جهش شایع اگزون 9 [G1624A (E542K)]، جهش دیگری نیز در اگزون 9 [G1634C (E545A)] شناسایی شد. همچنین این مطالعه نشان داد که ارتباط معنی داری بین جهش با فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی وجود ندارد. میزان بالای جهش در این ژن که بیانگر انکوژنیک بودن PI3K است، اهمیت این مسیر را به عنوان اهداف درمانی برای جلوگیری و توقف رشد سرطان پستان نشان می دهد.
پژوهشگران	نرگس شریف (دانشجو)، احمد همتا (استاد راهنما)